處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用

【藥品名稱】

通用名稱：恩替卡韋分散片

商品名稱：恩替卡韋分散片(木暢)

英文名稱：entecavir dispersible tablets

【主要成份】 本品主要成分為恩替卡韋�；瘜W(xué)名稱：2-氨基-9-[(1s,3r,4s)-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環(huán)戊基]-1，9-二氫-6h-嘌呤-6-酮一水合物。

【成 份】

化學(xué)名：2-氨基-9-[(1s,3s,4s)-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環(huán)戊基]-1，9-二氫-6h-嘌呤-6-酮-水合物

分子式：c12h15n5o3·h2o

分子量：295.3

【性 狀】 本品為白色片。

【適應(yīng)癥/功能主治】  本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶alt持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。

【規(guī)格型號(hào)】0.5mg*7s（木暢）

【用法用量】患者應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下服用本品。推薦劑量：成人和16歲及以上的青少年口服本品，每天一次，每次0.5mg(0.5mg一片，1mg半片)。拉米夫定治療時(shí)發(fā)生病毒血癥或出現(xiàn)拉米夫定耐藥突變的患者為每天一次，每次1mg(0.5mg兩片，1mg一片)。本品應(yīng)空腹服用（餐前或餐后至少2小時(shí)）。腎功能不全在腎功能不全的患者中，恩替卡韋的表觀口服清除率隨肌酐清除率的降低而降低（參見藥代動(dòng)力學(xué)，特殊人群）。肌酐清除率<50ml/分鐘的患者（包括接受血液透析或capd治療的患者）應(yīng)調(diào)整用藥劑量。 肝功能不全 肝功能不全患者無(wú)需調(diào)整用藥劑量。 治療期 關(guān)于本品的最佳治療時(shí)間，以及與長(zhǎng)期的治療結(jié)果的關(guān)系，如肝硬化、肝癌等，目前尚未明了。 (詳見包裝內(nèi)部說(shuō)明書)

【不良反應(yīng)】 對(duì)不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)基于4項(xiàng)全球的臨床試驗(yàn)：ai463014，ai463022，ai463026，ai463027以及3項(xiàng)在中國(guó)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)（ai463012，ai463023，ai463056）。在這7項(xiàng)研究中，共有2596位慢性乙肝患者入選。在與拉米夫定對(duì)照的研究中，恩替卡韋與拉米夫定的不良事件和實(shí)驗(yàn)室檢查異常情況相似。在國(guó)外進(jìn)行的研究中，本品最常見的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈、惡心。拉米夫定治療的患者普遍出現(xiàn)的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈。在這4項(xiàng)研究中，分別有1%的恩替卡韋治療的患者和4%拉米夫定治療的患者由于不良事件和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)異常而退出研究。國(guó)外臨床不良反應(yīng)表2比較了在4項(xiàng)臨床研究中恩替卡韋和拉米夫定的不同。其中選擇了中等強(qiáng)度的不良反應(yīng)和治療過(guò)程中發(fā)生的至少有可能與用藥相關(guān)的臨床不良反應(yīng)作為比較的指標(biāo)。a 包括可能、很可能、相關(guān)或不清楚是否與治療方法相關(guān)的不良事件。b ai463022和ai463027研究。c 包括ai463026和ai463014，ai463014研究是一個(gè)多國(guó)家的、隨機(jī)雙盲的ii期研究，該研究在使用拉米夫定治療后復(fù)發(fā)病毒血癥的患者中進(jìn)行，這些患者或改為每日一次服用三種不同劑量的恩替卡韋（0.1，0.5和1.0mg），或繼續(xù)每日一次服用100mg拉米夫定，持續(xù)52周。國(guó)外實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)異常表3列出了4項(xiàng)臨床試驗(yàn)中使用恩替卡韋和拉米夫定治療后，實(shí)驗(yàn)室檢查異常的發(fā)生頻率。a 在治療期間，除白蛋白([2.5g/dl)以外所有指標(biāo)較基線值變差達(dá)3級(jí)或4級(jí)，肌肝增高≥0.5mg/dl，alt]10uln和]2倍基線水平b ai463022和ai463027研究。c 包括ai463026和ai463014，ai463014研究是一個(gè)多國(guó)家的、隨機(jī)雙盲的ii期研究，該研究在使用拉米夫定治療后復(fù)發(fā)病毒血癥的患者中進(jìn)行，這些患者或改為每日一次服用三種不同劑量的恩替卡韋（0.1，0.5和1.0mg），或繼續(xù)每日一次服用100mg拉米夫定，持續(xù)52周。d 3級(jí)＝3＋大量（也是尿糖500，1000，]1000）；4級(jí)＝4＋，5＋，顯著的，嚴(yán)重的（也是＋＋＋＋，4＋：很多）在這些研究中，使用恩替卡韋的患者在治療過(guò)程中發(fā)生alt增高至10倍的正常值上限和基線值的2倍時(shí)，通常繼續(xù)用藥一段時(shí)間，alt可恢復(fù)正常；在此之前或同時(shí)伴隨有病毒載量2個(gè)對(duì)數(shù)值的下降。故在用藥期間，需定期檢測(cè)肝功能。在中國(guó)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，本品最常見的不良反應(yīng)有：alt升高、疲勞、眩暈、惡心、腹痛、腹部不適、上腹痛、肝區(qū)不適、肌痛、失眠和風(fēng)疹。這些不良反應(yīng)多為輕到中度。在與拉米夫定對(duì)照的試驗(yàn)中，本品不良事件的發(fā)生率與拉米夫定相當(dāng)。(詳見包裝內(nèi)部說(shuō)明書)

【禁 忌】對(duì)恩替卡韋或制劑中任何成份過(guò)敏者禁用。

【注意事項(xiàng)】 腎功能不全的患者肌酐清除率<50ml/min，包括血透析或capd的患者，建議調(diào)整恩替卡韋的給藥劑量（見用法用量）。 肝移植受體患者 恩替卡韋治療肝移植受體的安全性和有效性尚不清楚。如果認(rèn)為肝移植受體需要接受恩替卡韋治療，其曾經(jīng)或正在接受可能影響腎功能的免疫抑制，如:環(huán)孢菌素或他克莫司的治療，應(yīng)在恩替卡韋給藥前及給藥過(guò)程中嚴(yán)密監(jiān)測(cè)腎功能。（見藥代動(dòng)力學(xué)) 患者須知 患者應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下服用恩替卡韋，并告知醫(yī)生任何新出現(xiàn)的癥狀及合并用藥情況。應(yīng)告知患者如果停藥有時(shí)會(huì)出現(xiàn)肝臟病情加重，所以應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下改變治療方法。 患者在開始恩替卡韋治療前，需要進(jìn)行hiv抗體的檢測(cè)。應(yīng)告知患者如果感染了hiv而未接受有效的hiv藥物治療，恩替卡韋可能會(huì)增加對(duì)hiv藥物治療耐藥的機(jī)會(huì)（見警告3.合并感染hiv）。 使用恩替卡韋治療并不能降低經(jīng)性接觸或污染血源傳播hbv的危險(xiǎn)性。因此，需要采取適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施。 (詳見包裝內(nèi)部說(shuō)明書)

【兒童用藥】16歲以下兒童患者使用本品的安全性和有效性數(shù)據(jù)尚未建立。

【老年患者用藥】由于沒有足夠的65歲及以上的老年患者參加本品的臨床研究，尚不清楚老年患者與年輕患者對(duì)本品的反應(yīng)有何不同。其他的臨床試驗(yàn)報(bào)告也未發(fā)現(xiàn)老年患者與年輕患者之間的不同。恩替卡韋主要由腎臟排泄，在腎功能損傷的患者中，可能發(fā)生毒性反應(yīng)的危險(xiǎn)性更高。因?yàn)槔夏昊颊叨鄶?shù)腎功能有所下降，因此應(yīng)注意藥物劑量的選擇，并且監(jiān)測(cè)腎功能。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】 恩替卡韋對(duì)妊娠婦女影響的研究尚不充分。只有當(dāng)對(duì)胎兒潛在的風(fēng)險(xiǎn)利益作出充分的權(quán)衡后，方可使用本品。 目前尚無(wú)資料提示本品能影響hbv的母嬰傳播，因此，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施以防止新生兒感染hbv。 恩替卡韋可從大鼠乳汁分泌。但人乳中是否有分泌仍不清楚，所以不推薦服用本品的母親哺乳。

【藥物相互作用】 體內(nèi)和體外試驗(yàn)評(píng)價(jià)了恩替卡韋的代謝情況。恩替卡韋不是細(xì)胞色素p450（cyp450）酶系統(tǒng)的底物、抑制劑或誘導(dǎo)劑。在濃度達(dá)到人體內(nèi)濃度約10000倍時(shí)，恩替卡韋不抑制任何主要的人cyp450酶：1a2、2c9、2c19、2d6、3a4、2b6和2e1。在濃度達(dá)到人體內(nèi)濃度約340倍時(shí)，恩替卡韋不誘導(dǎo)人cyp450酶：1a2、2c9、2c19、3a4、3a5和2b6。同時(shí)服用通過(guò)抑制或誘導(dǎo)cyp450系統(tǒng)而代謝的藥物對(duì)恩替卡韋的藥代動(dòng)力學(xué)沒有影響。而且，同時(shí)服用恩替卡韋對(duì)已知的cyp底物的藥代動(dòng)力學(xué)也沒有影響。 研究恩替卡韋與拉米夫定、阿德福韋和替諾福韋的相互作用時(shí)，發(fā)現(xiàn)恩替卡韋和與其相互作用藥物的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)均沒有改變。 由于恩替卡韋主要通過(guò)腎臟清除，服用降低腎功能或競(jìng)爭(zhēng)性通過(guò)主動(dòng)腎小球分泌的藥物的同時(shí)，服用恩替卡韋可能增加這兩個(gè)藥物的血藥濃度。同時(shí)服用恩替卡韋與拉米夫定、阿德福韋、替諾福韋不會(huì)引起明顯的藥物相互作用。同時(shí)服用恩替卡韋與其他通過(guò)腎臟清除或已知影響腎功能的藥物的相互作用尚未研究�；颊咴谕瑫r(shí)服用恩替卡韋與此類藥物時(shí)要密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)的發(fā)生。(詳見包裝內(nèi)部說(shuō)明書)

【藥物過(guò)量】目前尚無(wú)使用本品過(guò)量的相關(guān)報(bào)道。在健康人群中單次給藥達(dá)40毫克或連續(xù) 14天多次給藥20mg/天后，未觀察到不良事件發(fā)生的增多。如果發(fā)生藥物過(guò)量，須監(jiān)測(cè)患者的毒性指標(biāo)，必要時(shí)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)支持療法。 單次給藥1mg恩替卡韋后,4個(gè)小時(shí)的血液透析可清除約13%的恩替卡韋。

【藥理毒理】藥理作用 微生物學(xué) 作用機(jī)制 本品為鳥嘌呤核苷類似物，對(duì)乙肝病毒（hbv）多聚酶具有抑制作用。它能夠通過(guò)磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，三磷酸鹽在細(xì)胞內(nèi)的半衰期為15小時(shí)。通過(guò)與hbv多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng)，恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）的所有三種活性：（1）hbv多聚酶的啟動(dòng)；（2）前基因組mrna逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成；（3）hbv dna正鏈的合成。恩替卡韋三磷酸鹽對(duì)細(xì)胞的α、β、δdna多聚酶和線粒體γdna多聚酶抑制作用較弱，ki值為18至大于160μm。 抗病毒活性: 在轉(zhuǎn)染了野生型乙肝病毒的人類hepg2細(xì)胞中，恩替卡韋抑制50%病毒dna合成所需濃度（ec50）為0.004μm。恩替卡韋對(duì)拉米夫定耐藥病毒株（rtl180m,rtm204v）的ec50中位值是0.026μm(范圍0.01至0.059μm)。 恩替卡韋與hiv核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（nrtis）聯(lián)合給藥，不太可能降低恩替卡韋的抗hbv療效或后一類藥物中任何一種藥物的抗hiv療效。

【藥代動(dòng)力學(xué)】 吸收 健康受試者口服用藥后，本品被迅速吸收，0.5到1.5小時(shí)達(dá)到峰濃度（cmax）。每天給藥一次，6—10天后可達(dá)穩(wěn)態(tài)，累積量約為兩倍。 食物對(duì)口服吸收的影響 進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)高脂餐或低脂餐的同時(shí)口服0.5mg本品會(huì)導(dǎo)致藥物吸收的輕微延遲（從原來(lái)的0.75小時(shí)變?yōu)?.0—1.5小時(shí)），cmax降低44—46%，藥時(shí)曲線下面積（auc）降低18—20%。因此，本品應(yīng)空腹服用（餐前或餐后至少2小時(shí)）。 分布 藥代動(dòng)力學(xué)資料表明，其表觀分布容積超過(guò)全身液體量，這說(shuō)明本品廣泛分布于各組織。 體外實(shí)驗(yàn)表明本品與人血漿蛋白結(jié)合率為13%。 代謝和清除 在給人和大鼠服用14c標(biāo)記的恩替卡韋后，未觀察到本品的氧化或乙�；�代謝物，但觀察到少量ii期代謝產(chǎn)物葡萄糖醛酸甙結(jié)合物和硫酸結(jié)合物。恩替卡韋不是細(xì)胞色素p450（cyp450）酶系統(tǒng)的底物、抑制劑或誘導(dǎo)劑。

【貯 藏】密封保存。

【包 裝】0.5mg*7s/盒。

【有 效 期】36 月

【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字h20130061

【生產(chǎn)企業(yè)】山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司

恩替卡韋分散片(木暢)多少錢一盒